Penicilina


Termenul de penicilina denumeste un grup de antibiotice care fac parte din familia betalactaminelor. Betalactaminele sunt cele mai importante antibiotice folosite in practica medicala, din punct de vedere al numarului de molecule disponibile si din punct de vedere al numarului de prescrieri.

Sinteza penicilinei


Toate betalactaminele au la baza o structura chimica comuna: nucleul beta-lactamic. Pornind de la acest nucleu exista 4 familii:
peniciline - derivate de la acidul 6 - amino - penicilanic
cefalosporine sau cefeme - derivate de la acidul 7 - amino - cefalosporanic
carbapeneme
monobactami.


Toate betalactaminele au un mecanism de actiune clasic: legarea antibioticului de enzimele care participa la sinteza peptidoglicanului, un constituent principal al peretelui bacterian. Betalactaminele sunt molecule bacteriostatice, adica sunt antibiotice care impiedica diviziunea. In acelasi timp, betalactaminele poseda si un efect bactericid, care se manifesta prin mecanisme complexe, probabil fiind implicat si un mecanism de liza osmotica, bacteria fiind distrusa prin distrugerea peretelui.

Betalactaminele au efect sinergic atunci cand sunt administrate impreuna cu aminoglicozidele si au efect aditiv cand sunt administrate impreuna cu flurochinolonele.

Rezistenta la betalactamine poate sa apara prin 3 mecanisme:
modificarea proteinelor tinta, astfel incat betalactaminele nu se mai pot lega de acestea
producerea de betalactamaze - mai ales observata la bacteriile gram negative - betalactamaza este o enzima care inactiveaza nucleul beta-lactamic
scaderea permeabilitatii membranei externe pentru bacteriile gramnegative, astfel incat betalactaminele nu mai au acces la peretele intern.

Tipuri de peniciline:
penicilina G, penicilina V
peniciline A: aminopeniciline (ampicilina, amoxicilina)
peniciline M: oxacilina, carboxipenicilina, ticarcilina
ureidopeniciline: piperacilina, mezlocilina
 

Penicilina G si penicilina V


Penicilina V se administreaza pe cale orala si este indicata mai ales in:
angina acuta streptococica
angina Vincent necomplicata
profilaxia erizipelului recidivant
profilaxia infectiilor pneumococice la pacientii cu splenectomie
profilaxia scarlatinei la contacti
sindroame pot streptococice majore

Penicilina G se administreaza intravenos si este indicata mai ales in:
erizipel
actinomicoza
leptospiroza
gangrena gazoasa sau bacteriemia cu Clostridium perfringens

Penicilinele retard au un timp de injumatatire indelungat, se administreaza intramuscular (de exemplu Moldamin) si sunt indicate in:
siflisul primar, secundar sau latent
profilaxia reumatismului articular acut
profilaxia erizipelului recidivant

Penicilinele din aceasta grupa prezinta urmatoarele reactii adverse mai frecvente:
reactii alergice - intalnite cu o frecventa situata intre 0,3 si 5% - este o reactie brutala, mediata prin imunoglobuline E (soc anafilactic, urticarie, edem Quincke) fie printr-un mecanism cu complexe imune (vasculita, exantem maculopapular, leucopenie)
tulburari de agregare plachetara
se contraindica administrarea intratecala de penicilina G din cauza riscului de encefalopatie severa.
 

Penicilinele din grupa A


Ampicilina are o biodisponibilitate de 40% iar amoxicilina de 80 %. Se elimina mai ales pe cale urinara 70% si 15% pe cale biliara.

Cel mai frecvent indicatii sunt:
terapia empirica pentru: pneumonie pneumococica, acutizarea bronsitelor cronice, meningita cu Listeria monocitogenes, meningita cu meningococ sensibil la penicilina, meningita cu pneumococ sensibil la penicilina, endocardita cu streptococ, profilaxia endocarditei bacteriene, faza primara din boala Lyme, infectia cu Pasteurella multocida, erizipel, infectii dentare
tratament in care este identificat agentul patogen: angina acuta streptococica, eradicarea infectiei cu Helicobacter pylori (impreuna cu Claritromicina si omeprazol), infectie urinara cu germene sensibil

Ampicilina si amoxicilina nu au efect teratogen dovedit si se pot administra la femeia insarcinata.

Reactii adverse:
reactii alergice similare celor observate la penicilina G si penicilina V
eruptie cutanata frecventa la pacientii cu mononucleoza infectioasa
tulburari hematologice cum ar fi anemie, trombocitopenie, leucopenie - sunt rare si reversibile
tulburari intestinale: greata, varsaturi, diaree, colita pseudomembranoasa
afectare hepatica: rara si usoara - crestere moderata a transaminazelor
afectare cutanata: eruptie maculopapulara, foarte rar forme grave: sindrom Stevens-Johnson
 

Peniciline din grupa M


Se folosesc mai ales oxacilina si cloxacilina, indicate in:
infectii diverse (bacteriemie, stafilococie maligna a fetei, endocardite, osteoartrita) cu stafilococ sensibila la meticilina
infectii cutanate - impetigo, furuncul.

Absorbtia orala a oxacilinei este de 40% si se elimina pe cale renala sub forma activa.

Reactii adverse:
reactii alergice
tulburari digestive: greata, varsaturi, diaree
crestere moderata a transaminazelor
nefropatie interstitiala prin mecanism alergic
leucopenie, anemie, trombocitopenie - reversibile
encefalopatie - in cazuri rare, mai ales la pacientii cu insuficienta renala care primesc doze crescute.
 

Carboxipeniciline


Cel mai important reprezentant este ticarcilina, care are activitate medie pe cocii gram pozitivi si pe bacteriile gramnegative anaerobe care nu produc betalactamaza.
Are efect sinergic impreuna cu aminoglicozidele asupra Pseudomonas aeruginosa.
Ticarcilina este un antibiotic are este rezervat utilizarii exclusive in spital, pentru infectiile grave cu bacili gramnegativi, in asociere cu aminoglicozide, dupa identificare si testare terapeutica (antibiograma).
 

Ureidopeniciline


Sunt disponibile piperacilina si mezlocilina care sunt active pe bacterii gram pozitive si pe bacterii gramnegative aerobe care nu produc betalactamaza.
Se administreaza doar pe cale parenterala, se concentreaza la nivelul tractului biliar.

Sunt indicate in infectiile severe cu bacterii sensibile, dupa testarea prin antibiograma, mai ales pentru infectiile abdominale si pelvine, pleuropulmonare, meningeene si din sfera ORL.




Citeste si:
  • Pemfigusul foliaceu
  • Acidoza respiratorie - definitie
  • Melena
  • Hipercalcemia - diagnostic, semne clinice
  • Amiloidoza cutanata